Виагра и Сиалис
Сравнение Сиалиса и Виагры
В настоящее время для лечения эректильной дисфункции (ЭД) широкое применение нашли препараты: Виагра (силденафил) фирмы Pfizer и Сиалис (тадалафил) – совместная разработка фармацевтической компании Eli Lilly и корпорации YCOS. Первый появился на российском фармацевтическом рынке в 1998 году, второй – в 2003 году.
Механизм действия обоих препаратов одинаков и обеспечивается за счёт ингибирования фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), который метаболизирует 3`,5` - циклический гуанозинмонофосфат (ГМФ), ответственный за эрекцию полового члена. У мужчин с ЭД уровень ГМФ недостаточен, чтобы обеспечить полную эрекцию. Для того чтобы поддержать необходимый уровень ГМФ и был использован распространённый метод, заключающийся в ингибировании энзима, который расщепляет ГМФ.
Данные по фармакогенетике этих препаратов свидетельствуют в пользу Сиалиса. Так, период полувыведения Виагры составляет 3-5 час (в зависимости от дозы), а Сиалиса – 17,5 час; время сохранения эффективности в достижении эрекции Виагры – 4 часа, Сиалиса – 36 часов (в дозе 20мг).
Побочные эффекты Виагры и Сиалиса близки: головокружение, головная боль, диарея, тошнота, симптомы гриппа (заложенность носа), приливы крови к голове, боли в спине, животе, суставах.
Однако нежелательные явления были приходящими и лёгкими или умеренно выраженными, а авторы препарата Сиалис отмечают уменьшение выраженности при продолжении применения. Оба препарата противопоказаны мужчинам, принимающим нитропрепараты.
Поскольку Виагра является препаратом первого поколения и на фармацевтическом рынке существует уже около 5 лет, то накопились сведения не в его пользу. Так, в июле 2002 года американский токсиколог Гарольд Милман опубликовал в издании Annals of Pharmacotherapy результаты исследования о побочных эффектах Виагры. Пользователи препарата отметили головокружение, дезориентацию, амнезию. 22 человека (из 270) подозревают Виагру в стимуляции агрессии, 13 – в провоцировании насилия, у 6 человек препарат вызвал желание убить кого-нибудь. Побочные эффекты проявлялись при приёме максимальных доз препарата.
Другой источник (Иллюстрированный энциклопедический словарь, Секс) обращает внимание на несовместимость Виагры с алкоголем. Передозировка Виагры стоила жизни многим пенсионерам. Среди прочих нежелательных воздействий – нарушение психики (повышенная агрессивность), летальный исход (зарегистрировано более 1000 случаев), паралич. Исследователи эффективности и безопасности Сиалиса как раз обращают внимание на отсутствие ограничения на приём лекарства с пищей и алкоголем, что повышает удобство и отвечает определённым требованиям пациентов к образу жизни.
Анализ имеющихся сведений о свойствах Виагры и Сиалиса позволяют отдать предпочтение последнему. Однако нельзя забывать, что этот препарат новый на фармацевтическом рынке и появление дополнительной информации о фармакологических и других его свойствах неизбежно.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ВИАГРЫ
(ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ)
Регистрационный номер: FI-8-242-N
010344 от 16.07.98 г.
1.
Наименование. Общая информация.
2. Количественный и качественный
состав.
3. Фармакологические свойства.
3.1. Фармакодинамические свойства.
3.1.1. Дополнительная информация о
клинических исследованиях.
3.2. Фармакокинетические свойства.
Всасывание. Распределение.
Метаболизм. Выведение.
Фармакокинетика у особых групп.
больных.
4.1. Показания к применению.
4.2. Противопоказания.
4.3 Способ применения и дозы.
4.4. Особые предостережения и
особые меры предосторожности.
4.5. Взаимодействие с другими
препаратами и другие формы
взаимодействия.
4.8. Нежелательные эффекты.
4.9. Передозировка.
5. Фармакологическая информация.
Форма выпуска. Хранение. Срок
годности.
ВИАГРА. Препарат предназначен для
лечения нарушения эрекции.
Активный компонент: силденафил цитрат
ВИАГРА 25 мг:
в таблетке содержится силденафил цитрат
в дозе, эквивалентной 25 мг силденафила.
ВИАГРА 50 мг:
в таблетке содержится силденафил цитрат
в дозе, эквивалентной 50 мг силденафила.
ВИАГРА 100 мг:
в таблетке содержится силденафил цитрат
в дозе, эквивалентной 100 мг силденафила.
Перечень неактивных компонентов.
Микрокристаллическая целлюлоза,
кальция гидрофосфат (безводный), натрия
кроскармеллоза, магния стеарат.
гипромеллоза, титана двуокись (Е171),
лактоза, триацетин, индиго кармин
алюминиевый лак (Е132).
Силденафил ; АТС Код G04B Е
3.1. Фармакодинамические
свойства
ВИАГРА является новым пероральным
препаратом, предназначенным для лечения
нарушений эрекции. Он восстанавливает
нарушенную эректильную функцию и
обеспечивает естественный ответ на
сексуальное возбуждение.
Физиологический механизм эрекции
полового члена предполагает
высвобождение окиси азота (N0) в
кавернозном теле при сексуальной
стимуляции.
Окись азота активирует фермент
гуанилатцикпазу, что приводит к
повышению уровня циклического
гуанозинмонофосфата (цГМФ),
расслаблению гладких мышц кавернозного
тела и усилению кровотока в половом
члене. Силденафил - мощный и
селективный ингибитор цГМФ-специфической
фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая
ответственна за распад цГМФ в
кавернозном теле. ВИАГРА оказывает
периферическое действие на эрекцию.
Силденафил не оказывает прямого
расслабляющего влияния на кавернозное
тело, но активно усиливает
расслабляющий эффект N0 на эту ткань. При
активации пути МО/цГМФ, наблюдающейся
при сексуальном возбуждении, угнетение
ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к
увеличению уровней цГМФ в кавернозном
теле.
В связи с этим для проявления
благоприятного фармакологического
эффекта ВИАГРЫ необходима сексуальная
стимуляция. При однократном приеме
ВИАГРЫ внутрь в дозах до 100 мг у здоровых
добровольцев препарат не вызывал
клинически значимых изменений ЭКГ.
Максимальное снижение систолического
артериального давления в положении лежа
при применении препарата внутрь в дозе
100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст.
Соответствующее снижение
диастолического артериального давления
в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст.
Снижение артериального давления
объясняется вазодилатирующими
эффектами силденафила, возможно, за счет
повышения уровня цГМФ в гладких мышцах
сосудов.
ВИАГРА не влияет на остроту зрения и
контрастность восприятия. У некоторых
пациентов через 1 ч после приема
препарата в дозе 100 мг выявлено легкое и
преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого)
с помощью теста Farnsworth-Munsell 100; через 2 ч
после приема препарата эти изменения
отсутствовали. Предполагаемым
механизмом нарушения цветного зрения
считают угнетение ФДЭ6, которая
участвует в процессе передачи света в
сетчатке. Исследования in vitro показали,
что эффект силденафила на ФДЭ6 в 10 раз
уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Исследования in vitro свидетельствуют о том.
что активность силденафила в отношении
ФДЭ5 в 10 -10 000 раз превосходит его
активность в отношении других изоформ
фосфодиэстеразы (ФДЭ 1.2.3. 4 и 6). В
частности активность сипденафила в
отношении ФДЭ5 в 4 000 раз превосходит его
активность в отношении ФДЭЗ - цАМФ-специфической
фосфодиэстеразы. участвующей в
сокращении сердца.
Эффективность и безопасность ВИАГРЫ
изучалась в 21 рандомизированном,
двойном слепом, плацебо контролируемом
исследовании длительностью до 6 мес.
ВИАГРУ применяли более, чем у 3000 больных
с нарушениями эрекции различной
этиологии (органическими, психогенными,
смешанными) в возрасте от 19 до 87 лет.
Эффективность определяли на основании
общей оценки, дневников, регистрации
эрекции, оценки международного индекса
эректильной функции (IIEF, анкета,
предназначенная для оценки сексуальной
функции) и опроса партнеров.
Эффективность ВИАГРЫ, которую
оценивали по способности препарата
обеспечивать наступление и сохранение
эрекции, достаточной для полового акта,
была продемонстрирована во всех 21
исследовании и сохранялась при
длительном лечении (один год). При
использовании препарата в
фиксированных дозах доля больных,
отметивших улучшение эректильной
функции, составила 62
°о
(25 мг), 74% (50 мг) и 82°о
(100 мг), а при приеме плацебо - 25%. Помимо
улучшения эректильной функции, анализ
IIEF показал, что лечение ВИАГРОЙ улучшает
также оргазм, удовлетворение от
полового акта и общее удовлетворение. Во
всех исследованиях доля больных
сахарным диабетом, отметивших улучшение
при лечении ВИАГРОЙ, составила 59%,
больных, перенесших радикальную
простатэктомию - 43%, больных с травмой
спинного мозга - 83% (против 16%, 15% и 12%
больных, получавших плацебо,
соответственно).
Всасывание
ВИАГРА быстро всасывается.
Концентрация препарата в плазме после
приема его внутрь натощак достигает
пика в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).
Абсолютная биодоступность при приеме
внутрь в среднем составляет 41% (25-63%).
Фармакокинетика ВИАГРЫ при приеме
внутрь в рекомендуемом диапазоне доз
(25-100 мг) является линейной. При приеме
ВИАГРЫ в сочетании с жирной пищей
скорость всасывания снижается; Ттах
увеличивается на 60 мин, а Стах снижается
в среднем на 29%.
Распределение
Объем распределения (Vss) силденафила в
равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что
указывает на его распределение в тканях.
Силденафил и его основной циркулирующий
М-десметиловый метаболит примерно на 96%
связываются с белками плазмы.
Связывание с белками не зависит от общей
концентрации препарата. У здоровых
добровольцев, получавших ВИАГРУ (однократно
по 100 мг), менее 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы
обнаруживали в сперме через 90 мин после
приема.
Метаболизм
Силденафил метабопизируется главным
образом под действием CYP3A4
(основной путь) и CYP2C9 (дополнительный
путь) микросомальных изоферментов
печени. Основной циркулирующий
метаболит образуется в результате М-десметилирования
силденафила. По селективности действия
на ФДЭ метаболит сопоставим с
силденафилом, а его активность в
отношении ФДЭ5 составляет примерно 50%
активности самого препарата.
Концентрации метаболита в плазме
составляют примерно 40% от таковых
силденафила. М-десметилметаболит
подвергается дальнейшему метаболизму;
конечный период его полувыведения равен
около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила из
организма равен 41 л/ч, а конечный период
полувыведения - 3-5 ч. После приема внутрь
или внутривенного введения силденафил
выводится в виде метаболитов в основном
с калом (примерно 80% введенной дозы) и в
меньшей степени с мочой (примерно 13%
введенной дозы).
Фармакокинетика у особых групп
больных:
Пожилые люди
У здоровых пожилых добровольцев (65 лет
и старше) клиренс силденафипа снижен, а
концентрация свободного лекарственного
вещества в плазме примерно на 40%
превышает уровень его у здоровых
молодых добровольцев (18-45 лет). Однако
анализ данных о безопасности показал,
что возраст не оказывает влияния на
частоту нежелательных явлений.
Почечная недостаточность
У добровольцев с легкой (клиренс
креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс
креатинина 30-49 мл/мин) почечной
недостаточностью Фармакокинетика
ВИАГРЫ после однократного приема внутрь
(50 мг) не менялась, У добровольцев с
тяжелой (клиренс креатинина 30 мл/ мин)
почечной недостаточностью клиренс
силденафила снижался, что приводило к
увеличению AUC (100%) и Стах (88%) по сравнению
с таковыми у добровольцев, подобранных
по возрасту, которые не страдали
нарушением функции почек.
Недостаточность функции печени
У добровольцев с циррозом печени (Child-Pugh
А и В) клиренс силденафила снижался, в
результате чего увеличивались
показатели AUC (84%) и Стах (47%) по сравнению
с таковыми у добровольцев, того же
возраста, не страдающих печеночной
недостаточностью.
4. Клиническая часть
.
4.1. Показания к применению
ВИАГРУ применяют для лечения
нарушений эрекции.
ВИАГРА противопоказана больным с
гиперчувствительностью к любому
компоненту таблетки. Благодаря
известному влиянию на обмен окиси азота/цГМФ
(см. Фармакодинамические свойства),
препарат ВИАГРА усиливал гипотензивное
действие нитратов, поэтому его применение
противопоказано у больных, получающих
донаторы окиси азота или нитраты в любых
формах.
Таблетки ВИАГРЫ принимают внутрь.
Применение у взрослых
Рекомендуемую дозу 50 мг принимают при
необходимости примерно за один час до
планируемой сексуальной активности. С
учетом эффективности и переносимости
доза может быть увеличена до 100 мг или
снижена до 25 мг. Максимальная
рекомендуемая доза составляет 100 мг.
Максимальная рекомендуемая частота
применения - один раз в день,
Применение у пожилых людей и больных с
нарушенной функцией почек или печени.
У пожилых людей и больных с нарушенной
функцией почек или печени рекомендуемая
схема применения та же.
Применение у детей.
ВИАГРУ не следует назначать детям.
Для диагностики нарушений эрекции,
определения возможных их причин и
выбора адекватного лечения необходимо
собрать полный медицинский анамнез и
провести тщательное физикальное
обследо